当国际刑警发布的红色通缉令（追捕世界头号通缉犯的最高级别通缉令）出炉时，联邦调查局的顶尖犯罪侧写师约翰·哈特利（道恩·强森饰）正在调查此案。在调查一起大胆的抢劫案中，约翰陷入了困境，被迫与世界头号艺术品大盗诺兰·布斯（瑞安·雷诺兹饰）合作，以抓捕世界头号通缉的艺术品窃贼“主教”（盖尔·加朵饰）。激动

在《奇奇与蒂蒂：救援突击队》电视动画结束30年后，奇奇成为了一个过着枯燥生活的保险业务员，蒂蒂则动了CGI手术让自己变成时下的3D动画造型，到处参加影迷活动回味着往日的辉煌；就在此时，针对动画人物的绑架事件接二连三的发生，当受害者中出现昔日同伴的名字时，奇奇与蒂蒂阔别多年的联手，试图找出真相与挽回破