故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟 饰）受公安分局局长吴建南（要武 饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。

2020年初，新冠疫情在全球范围爆发。本地酒店小老板达志诚（喻恩泰 饰）正想尽一切办法出手亏本了大半年的酒店；研究生江小天（陈昊 饰）怀揣着自己多年研究心血智能机器人冒险来汉参加面试；有着赛车梦想的东北小伙儿刘火火（衣云鹤 饰）在武汉干着一份岌岌可危的闪送员工作。疫情爆发，武汉封城，三个人分别陷入了

民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件，发觉真凶指向二十年前的一段往事。当时一个叫做“魔古道”的邪教组织肆虐京冀一带，

楚楚（陈芋米 饰）是刚刚从象牙塔里走出来，准备进入社会好好为自己打拼出一片新天地的懵懂少女，谁知道竟然在误打误撞之中，走上了做网红的道路。这注定不会是一个轻松的选择，一路上，楚楚必须承受激烈的竞争所带来的巨大压力，与此同时，她也目睹了人是如何一点点的被利益和名望蒙蔽了良心的过程。

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母胎solo26年的包子铺老板娘严小咪，为了追求青梅竹马的男神、法国美食界明星——尚东方，而从老家潍坊辗转来到浪漫之都巴黎，误入了一所让人“闻之色变”的“神经料理学校”。这是一所有着百年奇葩历史的、各种神经传统以及多位放飞自我的老师的神奇学校。在这里，严小咪遇到了落魄房东小导演奥斯卡，纯情少男拉面传

在未来世界里，人类研发出了生理上与人类无异的仿生人，二者唯一差别就是可以被植入“初始执念”。由于该产业发展迅猛，有人开始利用其进行非法活动。政府最终出台“仿生人禁止令”。